,AQP4本身是非常高效的水通道。但数量上的缺乏,导致唐敏出现了严重的间质细胞水肿。数量是无法干预的,至少目前的医学手段还做不到。那么,蛋白磷酸化就成了孙立恩现在所能采取的,最有可能有效的手段。
蛋白质磷酸化是调节和控制蛋白质活力和功能的最基本、最普遍,也是最重要的机制。而根据目前的研究结果,要让AQP4磷酸化并且大幅提高水通透性,PKA(蛋白激酶A)和PKC(蛋白激酶C)都是可能有效的物质。
虽然尚不能确定具体的作用原理和流程,但在某些情况下,PKA可以催化水通道蛋白上的丝氨酸磷酸化。而PCK则是AQP4表达的调节者。作为PKC的激活剂,佛波醇二磷酸钠能够作用于AQP4,通过催化AQP4蛋白磷酸化而调节AQP4活性。
孙立恩一开始瞄准的,就是这个名字念起来怪怪的“佛波醇二磷酸钠”。但……在等待同协回话的这几分钟里,他痛苦的发现……这个路子恐怕走不通。
虽然从来没有听说过这种药,但是从孙立恩查到的资料来看,佛波醇也就是佛波酯,是一种T淋巴细胞激活剂,而且具有高度致癌性。它的主要用途是作用在HL-60细胞上,并且诱导这种细胞分泌TNF-α(肿瘤坏死因子α)。
HL-60细胞是一种用于基础医学研究的重要细胞系,就和大名鼎鼎的海拉细胞一样,它分离自于一名患有癌症的人类。这名患者罹患急性早幼粒细胞性白血病,而这种被分离出来的细胞可以自发粉花,并且在某些特定物质的诱导下发生分化。而佛波醇就是这样的一种物质。
换句话说,佛波醇二磷酸钠是一种在实验中才会在人体外对某特定细胞使用的,具有高度致癌性的,用于诱导HL-60细胞分泌TNF-α的化学药剂。它是医学研究领域的一个具有一定危险性的工具。这也就意味着,孙立恩不太可能通过佛波醇二磷酸钠来调节唐敏的AQP4活性——除非他打算冒着被判谋杀罪和非法行医罪,并且导致唐敏患上癌症的风险。
不过,论文并没有就此止步。大概是因为看到了AQP4蛋白和脑积水的关联紧密,对刺激AQP4的研究并不算少。孙立恩在否决了佛波醇二磷酸钠的同时,又找到了一条看上去明显安全的多的道路。
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