吴夹击魏国。六年之中，蒋琬率军屯驻汉中，魏军不敢来犯。此期间，蒋琬还多次命令姜维率偏师西进，采取一种进攻的姿态，但是收效不大。
蒋琬费尽心思，又想从水路进攻，他认为诸葛亮生前多次出兵秦川，道路艰险，来往不便，不如沿汉水、沔水东下、进攻魏国的魏光、上庸二地，于是，大造舟船，准备出击，不料蒋琬旧病复发，未能成行。朝中官员大多认为：水路出兵容易，但万一失败则回返不易，不是上策。蒋琬的这一举措还引起了孙吴朝臣的疑惧。步骘、朱然等上疏，说传言蜀要破坏吴蜀联盟，与魏交好，多作舟船，缮治城郭，等等，应该加强戒备，孙权力排众议，一场风波才算平息。
后主派尚书令费祎、中监军姜维来汉中与蒋琬商议大计，蒋琬深感惭愧，感激发愤，又一次上书后主，他诚恳地写道：“为汉室除残去秽，是我应尽的职责，由于我资质驽钝，又兼疾病，来汉中六年，并无进展，俯仰惟艰，寝食不安。现在魏国强大，北伐不易，我与费祎商议，认为凉州地势险要，进退可据，羌胡人心思汉，宜用姜维为凉州刺史，姜维出军西北，我当率军后继，而涪县水陆通达，万一东北有变，应付不难。”一片赤诚，一番苦心，溢于字里行间。
延熙六年（公元243年），蒋琬从汉中回军，到涪县驻军，以费祎为大将军，出守汉中。在涪县的日子里，国事基本上交给了费祎，尽管病魔缠身，蒋琬仍然念念不忘北伐事宜，想到丞相的重托，心中十分不安，他觉得自己有负丞相厚望。延熙九年（公元246年），蒋琬在疾病折磨之中与世长辞，北伐未成，含恨归天。
大度雍容胸襟宽广
诸葛亮曾经对杨仪（字威公）的才干倍加赞赏，大军出征，杨仪规画部伍，筹度粮谷，办事干练，不假思索。起初，杨仪为先主刘备尚书，蒋琬为尚书郎，以后二人同为丞相参军、长史，每次随行，杨仪总是负担更为艰巨复杂的任务，论为官才能，杨仪都在蒋琬之上，杨仪也认为诸葛亮之后非己莫属，那么诸葛亮为什么选择了蒋琬呢？
一个重要的原因就是杨仪气量狭窄，自负狂傲，在军中经常与魏延发生争执。魏延又是一个个性很强，很有主见的将领。诸葛亮病逝，遗令杨仪处理后事，魏延不服，双方争斗，各自上表后主，称对方为叛逆。后来，按照诸葛亮的计策杀了魏延。杨仪还踏上一脚，诛魏延三族。由于杨仪心性严酷等原因，后来没有当上宰相，杨仪深深不忿，居然说：“当年我如果举军投魏，哪会像今天这样！”此事被费祎知道后密奏后主。杨仪被废为庶民，徙至汉嘉郡。杨仪至徙处，又上书诽谤，辞指激切，被朝廷问罪收押，杨仪于是自杀身亡。
居宰相之位，理全局之事，必须眼界开阔，心胸博大，身居高位而意气用事是极为危险的，更何况蜀国内部存在着错综复杂的人事矛盾呢？与杨仪相比，蒋琬正好符合一个承平宰相所具备的体气和平、安抚大局的气质和要求。
蒋琬曾经提拔杨戏为东曹掾，甚为看重。杨戏生性疏略，蒋琬与他谈话，他经常不作回答。于是，有人别有用心地对蒋琬说：“杨戏轻慢傲人，有些过分了吧？”蒋琬严肃地回答：“人心不同，各如其面，当面顺从而背后非议，这是古人所不为的。杨戏要称赞我，这又不是他的本意，要反驳我，又会表明我的错误，所以沉默不语。这正是他为人坦诚的表现。”蒋琬言行一致，对杨戏始终没有一丝一毫的成见。相比较而言，姜维外宽内忌，无法容忍杨戏的傲视，有久，将其废为庶人。
更为显著的例子是对待杨敏。杨敏曾经直率地说：“蒋琬作事愦愦，真是不及前人！”这一大胆的言论很快被报告上去，有关官员要求审讯杨敏，蒋琬表示反对。他说：“我确实不如前人，这是实情，不必追究。”既然如此，按规定就必须有不加追问的理由，蒋琬心平气和地说：“如果不如前人，那么事情就不会办好，事情办得不好，不就是作事愦愦？还有什么好说的呢？”不过，这件事还没有了结。后来杨敏因事入狱，有人担心蒋琬乘机报复，这样一来杨敏必死无疑。但是胸怀磊落的蒋琬并无芥蒂，不怀成见，杨敏得以免除生命之忧。
从上述事例可以看出：蒋琬确实具有常人所没有的度量。因此在他为相期间，蜀国基本上没有人事上的重大矛盾和纷争，保证了全国官员同心，上下安定。蒋琬的才能远不及诸葛亮，这是无可置疑的，但他能沿用诸葛亮的成规，以静治国，注意选拔人才，用人之长，兼之气量宽宏，心存大局，因此使蜀汉在失去了诸葛亮之后维持了稳定的政治局面。至于北伐，他审时度势，积极进取，虽壮志难酬，但其所作所为亦基本符合天下大势和蜀汉国情。从上述几点看，蒋琬仍不失为一个继诸葛亮之后的一个作风稳健的政治家。