欣然同意参加中国人民政治协商会议。1949年 9月，受中共中央邀请，到北京参加中国人民政治协商会议第一届全体会议。在第一届政协全体会议上当选为中央人民政府副主席、中国人民政治协商会议第一届全国委员会常务委员。
1949年10月1日，宋庆龄参加中华人民共和国开国大典。中华人民共和国成立后，宋庆龄长期承担了大量的国务活动。从此，在新中国成立后的三十多年里，她一如既往，言行一致，为祖国的社会主义革命和建设事业做出了卓越的贡献。她经常同毛泽东、周恩来、***、朱德、董必武等党和国家领导人一起商筹大计方针，参加了大量的国务活动，并深切关怀港澳台同胞和海外侨胞，希望尽早实现祖国统一。与此同时，她把许多精力投入妇女与儿童的文化、教育、卫生与福利事业中。之后她一直担任中华全国民主妇女联合会名誉主席、中华人民共和国全国妇女联合会名誉主席和中国人民保卫儿童全国委员会主席职务。1949年12月，被推荐为中华全国民主妇女联合会名誉主席。1950年 4月，出席在北京召开的中国人民救济代表会议。当选为中国人民救济总会执行委员会主席。8月，宣布中国福利基金会改组为中国福利会，在妇女保健和少年儿童文化教育方面进行实验性、示范性的工作。担任执行委员会主席。11月23日，出席在华沙召开的第二届世界保卫和平大会。当选为世界和平理事会理事。1951年 9月18日，在北京接受1950年"加强国际和平"斯大林国际奖金。旋将10万卢布的奖金全部献出，交给中国福利会作为创办国际和平妇幼保健院之用。11月26日，出席中国人民保卫儿童全国委员会成立大会。当选为该委员会主席。1952年 年初，创办《中国建设》杂志，亲自指导该刊的编辑、出版工作，把新中国的真实情况介绍给全世界人民，以增进世界人民对新中国的友谊和了解。10月，率领中国代表团参加在北京召开的亚洲及太平洋区域和平会议。当选为亚洲及太平洋区域和平联络委员会主席。12月11日，率领中国代表团出席在维也纳举行的世界人民和平大会。1953年 1月13日，在莫斯科会见斯大林。4月25日，出席第二次全国妇女代表大会。当选为中华全国民方妇女联合会名誉主席。1954年9月，出席第一届全国人民代表大会第一次会议。当选为第一届全国人民代表大会常务委员会副委员长。12月，出席中国人民政治协商会议第二届全国委员会第一次会议。当选为政协全国委员会副主席。1955年 1月，担任中苏友好协会总会会长。12月，访问印度。1956年 1-2月，访问缅甸和巴基斯坦。8月，访问印度尼西亚。1957年 9月，应中共中央的邀请，列席中国第八次全国代表大会。在全国妇联第三届执委会第一次会议上，被选为中华人民共和国全国妇女联合会名誉主席。11月，随同毛泽东率领的中国代表团抵达莫斯科，参加社会主义国家和工人党代表会议及"十月革命"四十周年活动。1959年4月7日，第二届全国人民代表大会第一次会议召开，宋庆龄当选为中华人民共和国副主席。1961年 5月11日，在上海寓所会见毛泽东。1964年 2月，同周恩来、陈毅一起访问锡兰。1965年1月，第三届全国人民代表大会召开，她再次担任中华人民共和国副主席。1966年 11月12日，在北京参加纪念孙中山诞生一百周年大会，并发表题为《孙中山--坚定不移、百折不挠的革命家》的讲话。1975年1月，第四次全国人民代表大会她再次当选全国人民代表大会常务委员会副委员长。78年2月第五次全国人民代表大会连任常务委员会副委员长。9月，出席第四次全国妇女代表大会。当选为全国妇女联合名誉主席。80年8月30日，第五届全国人民代表大会第三次会议上担任大会执行主席。1981年 5月8日，在北京接受加拿大维多利亚大学授予的荣誉法学博士学位。同月15日，中共中央政治局决定接受宋庆龄为中国***正式党员。同月16日，全国人大常委会第十八次会议决定授予宋庆龄中华人民共和国名誉主席的荣誉称号。
1981年5月14日，宋庆龄患的冠心病、肝癌及慢性淋巴性白血病病情恶化。同月29日晚8时18分在北京寓所逝世。党中央、人大常委会、国务院决定举行国葬。****，根据宋庆龄的遗嘱，她的骨灰安葬在上海万国公墓（今中华人民共和国名誉主席宋庆龄陵园）。中国共产党、全国人大国务院为她立碑铭文以表纪念：宋庆龄是爱国主义、民主主义、国际主义、共产主义的伟大战士。她为国家和人民所建树的丰功伟绩，将永载史册。