人力造谣鼓吹，一心想把朱常洛废掉，这些活动愈演愈烈，于是就发生了明末“三案”中的头一案“梃击”案，从而使朱常洛的命运又一次出现了重大转折。
万历四十三年（1615）五月初四傍晚，朱常洛用过晚膳，闲着无聊，想出门看看，这时，门外忽然传來了一声惨叫和一阵喊打撕扭声，宫内立刻乱作一团，又过了好一阵子，他才知道了事情的经过，原來，刚才有一个壮汉，手持枣木棍棒，悄悄闯进了他居住的慈庆宫，慈庆宫的侍卫很少，宫门只有内侍李鉴一人把守，那壮汉潜进來之后，先手起一棍，将李鉴击倒，迅即向前殿扑去，李鉴一看此人有对太子行凶的企图，于是沒命地喊了起來，内侍韩本用闻声立刻带众役赶來，七手八脚将其擒获，并押送到驻守东华门的守卫指挥朱雄那儿，由他们暂为看管，朱常洛听说那汉子是想來谋害他的，禁不住一阵悚然。
案子很快查清，是一桩谋害案，由于案子牵扯到了郑贵妃的两个内侍庞保、刘成，所以举朝上下议论纷纷，都指责郑贵妃一家是此案的主谋，要求查办，事见《明史?光宗本纪》：“四十三年夏五月己酉，蓟州男子张差持梃入慈庆宫，事复连贵妃内珰！”这意外的结果，又令朱常洛大吃一惊，他知道郑贵妃为“立储”的事对自己十分嫉恨，却沒料到这嫉恨竟到了要置他于死地的程度。
朱常洛对在以自己为漩涡中心的这桩案子里所应取的态度和做法，想了很多，却惟独沒有想到郑贵妃会來求他，那时情势，对郑贵妃十分不利，不仅群臣们纷纷弹劾，而且庞保、刘成也都随时可能彻底地出卖她，她接二连三跑去向神宗哭诉，但此案事出有因，干系太大，神宗也沒办法，只好让她去求太子，郑贵妃无奈，只好來到慈庆宫，一见朱常洛，就跪倒便拜，慌得朱常洛手足无措，自己也忙跪了下來，郑贵妃拜罢，便哭诉冤枉，求太子救她，朱常洛生性怯弱，见平日不可一世的郑贵妃这副样子，十分惊恐，极想此案能早点了结，于是，便命伴其读书的内侍王安代他起草令旨，要诸臣别再纠缠不休；同时启奏父皇，请令法司尽速结案，不要再株连，事见《明史?后妃列传?郑贵妃》：“其后‘梃击’事起，主事王之寀疏言张差狱情，词连贵妃宫内侍庞保、刘成等，朝议汹汹，贵妃闻之，对帝泣，帝曰：‘外廷语不易解，若须自求太子，’贵妃向太子号诉，贵妃拜，太子亦拜，帝又于慈宁宫太后几筵前召见朝臣，令太子降谕禁株连，于是张差狱乃定！”
朱常洛的这种做法令神宗顾虑全消，于是在辍朝25年之后亲自出面了断此案，五月二十九日神宗下令，凶手处死；十多天后，庞保、刘成也被秘密杖死；其余有关人犯被发配边地，神宗和郑贵妃了却了一桩心事，朱常洛也长长的松了一口气。
梃击案后，朱常洛作为太子的地位算是彻底稳固了，由于他关键时候帮了大忙，神宗开始对他另眼相待，一应生活用度也著令大为增加，而郑贵妃眼看废立不成，朱常洛继承帝位大局已定，心中十分恐惧，她深知自己对朱常洛多有得罪，为了将來不遭报复，便一反常态，对其加倍逢迎，她借口感激朱常洛的解救，不仅好话说尽，而且经常赠以钱财、珠宝，还从自己的宫女中挑选了八名最美的宫女送给他，这时的朱常洛，境况已大为改观，再也不受压抑、冷遇，所到之处，满目喜风，不觉踌躇满志起來，他将已往的屈辱全抛在脑后，恣意放纵，耽于享乐，酒色财气无所不沾，