念五四运动二十周年大会上作《青年运动的方向》的讲演。7月到8月之间，他多次作报告谴责国民党顽固派制造**磨擦，呼吁继续团结抗战。9月16日，同中央社、《扫荡报》、《新民报》三记者谈话，重申对国民党顽固派制造**磨擦采取“人不犯我，我不犯人；人若犯我，我必犯人”的自卫原则。10月4日，发表了《〈共产党人〉发刊词》，阐明统一战线、武装斗争、党的建设是中国革命克敌制胜的三大法宝。12月1日，为中共中央起草了关于大量吸收知识分子的决定。12月21日，为八路军政治部、卫生部编印的《诺尔曼・白求恩纪念册》写了《纪念白求恩》一文。同月，撰写了《中国革命和中国共产党》。12月至1940年3月，领导人民军队打退国民党顽固派的第一次**高潮。1940年1月，发表了《新民主主义论》，系统论述新民主主义革命的理论和纲领。3月6日，为中共中央起草了关于抗日根据地政权问题的指示，提出实行“三三制”。3月11日，作了《目前抗日统一战线中的策略问题》的报告，总结打退第一次**高潮的经验，提出“发展进步势力，争取中间势力，反对顽固势力”的策略思想和有理、有利、有节的原则。5月4日，起草了中共中央致东南局和新四军的指示，强调必须放手扩大军队，抵抗**顽固派的进攻，指出要采取斗争的方针：“应付可能的全国性的突然事变”。6月下旬，在中共中央政治局会议上作报告，分析了国际形势及对中国抗战的影响，指出：既要警惕国民党顽固派发动突然事变，又要力争时局好转。11月，起草朱德、彭德怀、叶挺、项英复电何应钦、白崇禧《皓电》的电报（《佳电》），明确驳斥《皓电》对八路军、新四军的无理指责。12月，和从前线回来到中央党校学习的同志谈话，强调干部精通马克思列宁主义的重要性。
1941年1月上旬，皖南事变发生。毛泽东为中共中央军委起草了重建新四军军部的命令，并对新华社记者发表关于皖南事变的谈话，严正提出解决皖南事变的十二条办法。5月1日，审阅改写的经中共中央政治局批准的《陕甘宁边区施政纲领》发布，规定边区政权建设贯彻“三三制”原则。5月8日，起草了《关于打退第二次**高潮的总结》的党内指示，提出“以打对打，以拉对拉”和争取中间派的策略思想。5月19日，在延安干部会上作了《改造我们的学习》的报告，提出反对主观主义，阐明实事求是的思想原则。8月1日，为中共中央起草了《关于调查研究的决定》。9月10日至10月22日，出席中共中央政治局扩大会议，在大会上作了反对主观主义和宗派主义的报告。9月26日，中共中央作出《关于高级学习组的决定》，成立以毛泽东为组长的中央学习组。秋冬，先后主持编辑《六大以来》、《六大以前》和《两条路线》等党的历史文献集。1942年2月1日，在中共中央党校开学典礼上作了《整顿党的作风》的报告。2月8日，在中共中央宣传部召集的干部会议上作了《反对党八股》的讲话。5月，在延安文艺工作者座谈会上发表了重要讲话。9月7日，为延安《解放日报》撰写社论，论述精兵简政是一个极其重要的政策。12月，向中共中央西北局高干会议提交了《经济问题与财政问题》长篇书面报告，论述“发展经济，保障供给”的财经工作总方针。1943年3月20日，在中共中央政治局会议上被推定为中央政治局主席和中央书记处主席。5月26日，在中共中央书记处召开的干部大会上作《关于共产国际解散问题的报告》。6月1日，为中共中央起草关于领导方法的决定。7月1日，致信给康生，指出“防奸”工作应调查研究，分清是非，教育群众，反对“逼，供，信”。7月12日，为延安《解放日报》撰写了《质问国民党》的社论，揭露国民党顽固派企图进攻陕甘宁边区的阴谋。9月上旬到10月上旬之间，主持了中共中央政治局在这一期间召开的会议，批评王明在十年内战时期的“左”倾冒险主义错误和抗战初期的右倾机会主义错误，在会上多次发言并作小结。12月，为中央党校大礼堂落成题词“实事求是”。1944年4月12日和5月20日，先后在中共中央西北局高干会议和中央党校第一部作关于学习和时局的讲演。5月15日，通过在西安同国民党代表谈判的林伯渠，提出由他起草的作为谈判具体内容的意见书。意见书就关于全国政治和两党悬案问题，提出二十条意见。5月21日，在中共扩大的六届七中全会上被推举为中央委员会主席和七中全会主席团主席。6月5日，起草的《中共中央关于城市工作的指示》在中共六届七中全会讨论通过。6月到8月之间，多次会见中外记者西北参观团成员和驻延安美军观察组成员，阐述中国共产党的抗日政策和国共关系等问题。9月8日，在张思德追悼会上发表《为人民服务》的讲话。10月31日，主持了中共六届七中全会主席团会议，决定派王震、王首道率部南下：“以衡山为中心建立根据地”。11月，和周恩来等同美国总统罗斯福的私人代表赫尔利多次会谈国共关系，并达成五条协定草案。这个协定草案被蒋介石拒绝。1945年4月20日，出席了中共六届七中全会最后一次会议，会议基本通过经毛泽东多次作重要修改的《关于若干历史问题的决议》。4月23日到6月11日，主持召开中国共产党第七次全国代表大会，致开幕词（《****之命运》）和闭幕词（《愚公移山》），向大会提交了《论联合政府》的书面政治报告。七大会议上，确定了以毛泽东思想作为全党一切工作的指针。6月19日，在中共七届一中全会上当选为中央委员会主席。7月，同国民参政员褚辅成、黄炎培等六人就国共关系进行会谈。谈到通过民主“新路”，跳出政党、团体兴亡“周期律”问题。8月9日，发表了《对日寇的最后一战》的声明。8月13日，发表了《抗日战争胜利后的时局和我们的方针》的讲演，提出对国民党实行针锋相对、寸土必争的方针，争取国内的和平与民主。8月28日，赴重庆同蒋介石进行和平谈判。9月2日，日本政府正式签署投降书。中国抗日战争胜利结束。10月10日，《国民政府与中共代表会谈纪要》（简称《双十协定》）在重庆签署。11日，从重庆回到延安。10月17日，在延安干部会上作关于重庆谈判的报告，指出中国革命“前途是光明的，道路是曲折的”。12月28日，起草了《建立巩固的东北根据地》的指示。
解放战争时期，1946年4月，撰写了《关于目前国际形势的几点估计》。国民党军大举进攻中原解放区，全面内战爆发之后，于7月4日作了出南线野战军“先在内线打几个胜仗再转至外线”的战略决策。7月20日，起草了《以自卫战争粉碎蒋介石的进攻》的党内指示。8月6日，会见美国记者斯特朗，提出“一切反动派都是纸老虎”的著名论断。9月16日，为中共中央军委起草了《集中优势兵力，各个歼灭敌人》的指示。10月1日，为中共中央起草党内指示，总结三个月战争的经验。11月18日，在为中共中央起草的党内指示中，第一次使用“人民解放战争”的名称。1947年3月18日，率中共中央机关和人民解放军总部撤离延安，开始历时一年的陕北转战，先后领导西北野战军先后取得青化砭、羊马河、蟠龙、沙家店战役的胜利，粉碎了国民党对陕北解放区的重点进攻。7月21日至23日，在陕北靖边县小河村主持召开中共中央会议，提出对蒋介石的斗争用五年时间解决的设想。在此前后，部署刘邓、陈粟、陈谢三路大军渡过黄河，转入战略进攻。10月，起草了《中国人民解放军宣言》，提出“打倒蒋介石，解放全中国”的口号。11月，将1933年起草的《怎样划分阶级》和《关于土地斗争中一些问题的决定》重新印发给全党，以指导解放区土改运动正确发展。12月25日至28日，在陕北米脂县杨家沟主持召开了中共中央会议（即十二月会议），向会议提交《目前形势和我们的任务》的书面报告，提出了十大军事原则和新民主主义的三大经济纲领。1948年1月18日，为中共中央起草《关于目前党的政策中的几个重要问题》的决定草案。3月23日，结束了陕北转战，东渡黄河，前往华北解放区。4月1日，在山西兴县蔡家崖晋绥干部会议上发表重要讲话，阐明党的新民主主义革命总路线和土地改革总路线。4月30日到5月7日，在河北阜平县城南庄主持召开中共中央书记处扩大会议，提出了把战争引向国民党统治区、发展生产、加强纪律性等几点意见。5月1日，致信李济深、沈钧儒，提出成立民主联合政府，宜先行召开新的政治协商会议。5月27日，到达中共中央工委所在地河北平山县西柏坡村。
1948年9月8日至13日，在西柏坡主持召开了中共中央政治局会议，在会议上作了关于战争、建国、财经等问题的重要报告。之后，组织指挥了辽沈、淮海、平津三大战略决战，将国民党军主力聚歼在长江以北。12月30日，为新华社撰写了一九四九年新年献词《将革命进行到底》。1949年3月，主持召开了中共七届二中全会，提出实现党的工作重心转移、夺取全国胜利以及关于新中国建设的指导方针和基本政策。3月25日，率中共中央机关和人民解放军总部进驻北平。4月21日，在南京政府拒绝接受《国内和平协定》的情况下，和朱德联名发布《向全国进军的命令》。4月23日，人民解放军占领南京，毛泽东作了诗《七律・人民解放军占领南京》不朽的名诗。6月15日至19日，出席新政协筹备会议第一次全体会议，并在开幕式上讲了话。6月30日，发表了《论人民民主专政》一文。7月4日，复电程潜，对程提出的反蒋反桂及和平解决湖南问题之方针，给予赞许，并对有关事宜作出安排。9月21日至30日，出席中国人民政治协商会议第一届全体会议，致开幕词，当选中央人民政府主席。会议通过了由周恩来主持起草、经他多次审阅修改的《共同纲领》。
1949年10月1日，中华人民共和国成立，毛泽东主持了开国大典。12月5日，颁发了《关于一九五零年军队参加生产建设工作的指示》。12月16日，抵达莫斯科，首次访问了苏联。1950年2月14日，中苏两国签署了《中苏友好同盟互助条约》。12月至翌年初，对和平解放西藏作了具体的部署。1950年6月6日至9日，主持召开了中共七届三中全会，向大会提交了《为争取国家财政经济状况的基本好转而斗争》的书面报告，并作了《不要四面出击》的讲话。6月28日，主持召开了中央人民政府委员会第八次会议，通过了《中华人民共和国土地改革法》。10月上旬，主持中共中央政治局会议，作出了“抗美援朝，保家卫国”的决策。10月8日，发布组成中国人民志愿军的命令，命令志愿军迅即向朝鲜境内出动，援助朝鲜人民，并任命彭德怀为志愿军司令员兼政治委员。随后亲自指导了第一次至第三次战役。10月以后，发动和领导了镇压反革命运动。
1951年2月，在中共中央政治局扩大会议上提出了“三年准备、十年计划经济建设”的思想。5月20日，撰写的《应当重视电影〈武训传〉的讨论》一文以《人民日报》社论形式发表。5月24日，设宴庆贺《关于和平解放西藏办法的协议》签订。至此，中国大陆全境解放。
1951年9月，主持制定《中共中央关于农业生产互助合作的决议（草）》。10月12日，《毛泽东选集》第一卷出版发行。（第二卷和第三卷分别于1952年4月和1953年4月出版发行）。12月，发动了反贪污、反浪费、反官僚主义的“三反”运动。1952年1月，主持了全国政协常委会，在大会上通过了《关于开展各界人士思想改造的学习运动的决定》。1月26日，为中共中央起草了关于开展“五反” 运动的指示（“五反”即反对行贿、反对偷税漏税、反对盗骗国家财产、反对偷工减料、反对盗骗国家经济情报）。4月6日，为中共中央起草了《关于西藏工作方针的指示》。8月9日，发布了《中华人民共和国民族区域自治实施纲要》。9月，开始酝酿提出过渡时期总路线。1953年1月13日，中华人民共和国宪法起草委员会成立，毛泽东任中华人民共和国宪法起草委员会主席。3月26日，为中共中央起草了关于反对大汉族主义思想的指示。6月15日，在中共中央政治局会议上发表讲话，对党在过渡时期总路线作出了比较完整的表述。
1951年7月27日，朝鲜停战协定在板门店正式签字。9月7日，同民主党派和工商界部分代表谈话，指出国家资本主义是改造资本主义工商业的必经之路。10月15日、11月4日，两次同中共中央农村工作部负责人谈话。指出，各级农村工作部要把互助合作看作极为重要的事。
1954年1月，开始在杭州主持起草中华人民共和国宪法。3月23日，主持宪法起草委员会第一次会议，提出中华人民共和国宪法草案初稿。9月15日至28日，出席全国人大第一届第一次全体会议，致开幕词《为建设一个伟大的社会主义国家而奋斗》，在一届人大会议上当选为中华人民共和国主席。
9月28日，中共中央军事委员会组成，任主席。10月16日，给中共中央政治局及有关同志写《关于红楼梦研究问题的信》。10月19日，在同印度总理尼赫鲁的谈话中提出，和平共处五项原则应推广到所有国家关系中去。1955年1月15日，批示***、周恩来、***：“应对胡风的资产阶级唯心论，反党反人民的文艺思想，进行彻底的批判。”3月，在中国共产党全国代表会议上致开幕词并作结论，号召干部要钻研社会主义工业化问题，成为这方面的内行。5月12日，在最高国务会议上提出肃反工作方针。6月9日，为天安门人民英雄纪念碑题词：“人民英雄永垂不朽。”7月31日，在中共中央召集的省委、市委、自治区党委书记会议上作了《关于农业合作化问题》的报告。9月至12月，主持编辑《中国农村的社会主义高潮》一书，写了两篇序言和104篇按语。
1955年10月4日至11日，主持召开了中共七届六中全会，通过了《关于农业合作化问题的决议》。10月29日，邀集全国工商联执行委员座谈私营工商业的社会主义改造问题。12月16日，修改中央关于知识分子问题的指示草案，提出要大批地培养知识分子，注意吸收高级知识分子入党。1956年1月20日，在中共中央召开的关于知识分子问题的会议上讲话，号召全党努力学习科学知识，同党外知识分子团结一致，为迅速赶上世界科学先进水平而奋斗。1月25日，主持了最高国务会议，正式讨论通过了《1956年到1967年全国农业发展纲要（草案）》（即四十条）。2月至3月，毛泽东先后听取了34个中央工作部门的汇报，对经济建设问题进行系统的调查研究。4月初，审改了《关于无产阶级专政的历史经验》。4月25日，在中共中央政治局扩大会议上作了《论十大关系》的报告。4月28日，在中共中央政治局扩大会议上提出了“百花齐放，百家争鸣”的方针。8月22日，主持召开了中共七届七中全会，在大会上提出了两个工作重点：社会主义改造，和经济建设，重中之重是经济建设。
1956年9月15日至27日，主持召开了中国共产党第八次全国代表大会，并致开幕词。在八大期间，再次强调了加强经济建设的重要性。9月28日，在中共八届一中全会上当选为中央委员会主席。11月15日，在中共八届二中全会上讲话：《我们的经济建设有退有进，主要的还是进》。12月，审改了《再论无产阶级专政的历史经验》。1957年2月27日，作《关于正确处理人民内部矛盾的问题》讲话，提出两类矛盾学说。3月12日，在中国共产党全国宣传工作会议上作了讲话，宣布开始在党内进行整风。4月30日，邀集各民主党派负责人进行座谈，请他们帮助共产党整风。5月15日，写了一篇《事情正在起变化》的文章，随后发动了反右派的斗争。9月20日至10月9日，主持召开了中共八届三中全会，在会上对八大决议中关于中国社会的主要矛盾的论述提出异议，认为应该回到党的七届
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