定起义作战计划，亲临火线指挥战斗。南下途中，周逸群就任20军第三师师长，他注重党务活动，介绍贺龙入党，发展了一批新党员，为党增添了新鲜血液；他与朱德等共同指挥会昌战役，他奉命留守潮州担任卫戍司令并组织指挥了潮州保卫战。1928年1月，周逸群受党中央派遣，与贺龙等一起前往湘鄂边组织红军，开展武装斗争，并担任中共湘西北特委书记，领导了荆江两岸的年关暴动，重新点燃了江汉平原的革命烈火。接着，在桑植发动了湘鄂边武装起义，打开了湘鄂西革命的大好局面。同年5月，周逸群转赴湖北沙市，重组遭敌破坏的中共鄂西特委，担任特委书记，领导广大群众在洪湖、白露湖一带开展游击战争，建立苏维埃政权，实行土地革命，创建并领导了驰名中外的洪湖赤卫队，形成了湘鄂西革命根据地。9月，周逸群改任中共湘鄂西特委代理书记兼湘鄂西联县苏维埃政府主席。1931年5月，周逸群在视察华容县的工作时，途经策阳县贾家凉亭，遭敌伏击，不幸壮烈牺牲。